Experiencias adversas en la infancia y la edad adulta y riesgo de nuevas

BMC Medicine volumen 21, número de artículo: 297 (2023) Citar este artículo

Detalles de métricas

La relación entre las experiencias adversas de la infancia (ACE) y las experiencias adversas de la edad adulta (EAA) y su asociación con la incidencia de enfermedades cardiovasculares (ECV) no se ha estudiado exhaustivamente. Teniendo en cuenta el apoyo social, evaluamos las complejas relaciones de las ACE y las AAE con la ECV incidente.

Este estudio de cohorte prospectivo utilizó datos de la encuesta sobre el curso de vida de 2014 y las encuestas de 2015 y 2018 del Estudio Longitudinal de Salud y Jubilación de China, una encuesta nacional de adultos chinos de ≥ 45 años de 28 provincias de China. La población de estudio incluyó a 5.836 individuos (edad media [DE], 59,59 [8,22] años, el 49,7% eran hombres). Se midió información sobre ACE, AAE, apoyo social en la edad adulta joven, factores de comportamiento de salud, factores de estado de salud y datos demográficos. Se realizaron modelos de regresión de Cox, el método de diferencias para estimar la proporción de mediación y las interacciones aditivas y multiplicativas. También se realizaron análisis de subgrupos y de sensibilidad.

Durante el seguimiento, ocurrieron 789 casos incidentes de ECV. El modelo totalmente ajustado, que incluye datos demográficos, comportamientos de salud, factores del estado de salud (p. ej., síntomas depresivos) y apoyo social como variables de control, demostró que el número total de ACE (índice de riesgo [HR]: 1,11, IC del 95 %: 1,08 a 1,14) y los AAE (HR: 1,19; IC del 95 %: 1,16 a 1,22) se asociaron con un mayor riesgo de ECV incidente. Existía una relación dosis-respuesta entre el número de ACE o AAE y el riesgo de ECV incidente. Se encontró que los AAE generales mediaron el 17,7 % (IC del 95 %: 8,2 a 34,2 %) de la asociación entre los ACE y la ECV incidente. Además, se detectó una interacción aditiva significativa entre ACE y AAE (RERI [IC 95%]: 0,32 [0,09 a 0,56]). En comparación con los adultos sin exposición a ECA y AAE, aquellos con exposición a al menos un indicador de ECA y un AAE tuvieron el mayor riesgo de ECV incidente (HR: 1,96; IC del 95 %: 1,72 a 2,23).

La exposición a ACE o AAE se asoció de forma independiente con un mayor riesgo de ECV incidente entre adultos chinos de mediana edad y mayores en una forma de dosis-respuesta, y los AAE generales mediaron parcialmente la asociación entre ACE y ECV incidente. Es posible que las medidas preventivas destinadas a abordar las ACE o los AAE por sí solas no reduzcan significativamente el riesgo de ECV en el futuro. La necesidad de una estrategia integral de salud a lo largo de toda la vida dirigida a prevenir la adversidad merece una mayor atención.

Informes de revisión por pares

Las enfermedades cardiovasculares (ECV) son la principal causa mundial de mortalidad y contribuyen significativamente a la discapacidad [1]. La Organización Mundial de la Salud define las ECV como un grupo de trastornos del corazón y los vasos sanguíneos, incluidos los accidentes cerebrovasculares, las enfermedades coronarias y otras afecciones relacionadas [2]. Estudios recientes han destacado la asociación entre las experiencias infantiles adversas (ACE) y una serie de factores de riesgo cardiovascular [3, 4] y eventos posteriores en la vida [5,6,7]. Las ACE se refieren a una amplia gama de experiencias potencialmente estresantes durante la infancia y la adolescencia [8]. La Asociación Estadounidense del Corazón (AHA) ha emitido declaraciones científicas y políticas que reconocen el impacto de las ACE en la salud cardiometabólica a lo largo de la vida [9, 10]. La declaración de la AHA propone vías potenciales que vinculan las ACE y las ECV al afectar los comportamientos de salud, como el tabaquismo y la inactividad física, factores fisiopatológicos como la desregulación de los sistemas nervioso, inmunológico y neuroendocrino, y factores psicológicos [10]. Estas vías han sido respaldadas por una revisión reciente [5] y varios estudios [11, 12].

Además, la exposición a ACE puede aumentar el riesgo de encontrar adversidades y carga percibida en la edad adulta [13, 14]; y las experiencias adversas en la edad adulta (EAA) pueden actuar como desencadenantes de la asociación entre las ACE y la salud de la edad adulta [15]. Sin embargo, persisten lagunas críticas de conocimiento. En primer lugar, pocos estudios han investigado simultáneamente los impactos de las ACE y los AAE en las ECV posteriores. La investigación sobre la interacción y las asociaciones conjuntas de ACE y AAE con la salud cardiovascular es limitada y los resultados son inconsistentes. Un estudio transversal reciente reveló que la adversidad infantil y los acontecimientos vitales estresantes en la edad adulta están relacionados de forma significativa e independiente con la salud cardiovascular en adultos alemanes, sin interacciones entre la adversidad infantil y los acontecimientos vitales estresantes en la edad adulta [16]. Por el contrario, un estudio longitudinal anterior que utilizó una sola variable (es decir, la desventaja del vecindario en la edad adulta) para representar los AAE a nivel individual encontró los efectos combinados de la adversidad psicosocial infantil y la desventaja del vecindario en la incidencia de ECV entre los adultos finlandeses [7]. En segundo lugar, aunque los EAA pueden ser mediadores entre las ACE y las ECV, pocos estudios han construido modelos de vía que vinculen las ACE, las EAA y las ECV posteriores, y queda por explorar hasta qué punto los EAA en general median la asociación entre las ACE y las ECV incidentes. En tercer lugar, no está claro si los hallazgos son consistentes entre subpoblaciones de diferentes edades y sexos.

Según los modelos de apoyo social propuestos por Cohen y Wills, un buen apoyo social puede mitigar directa o indirectamente los impactos negativos de eventos estresantes a través tanto de sus aspectos estructurales, como la existencia de relaciones, como de sus aspectos funcionales, que involucran apoyos percibidos que abordan las necesidades derivadas de eventos estresantes [17]. A pesar de este conocimiento, el papel del apoyo social en la mitigación de los efectos adversos de los ACE o AAE en la salud cardiometabólica no ha recibido suficiente atención [18, 19]. Por lo tanto, se plantea la hipótesis de que el apoyo social puede servir como covariable o modificador en las asociaciones de ACE y AAE con ECV incidente. Utilizando datos del Estudio Longitudinal de Salud y Jubilación de China (CHARLS) y teniendo en cuenta la influencia del apoyo social, este estudio tiene tres objetivos principales: en primer lugar, investigar las asociaciones de ACE y AAE con ECV incidente; en segundo lugar, estimar en qué medida los AAE generales median en la asociación entre las ACE y las ECV incidentes; y finalmente, explorar posibles interacciones o relaciones conjuntas de ACE y AAE sobre incidentes de ECV.

Este estudio de cohorte fue un análisis secundario de los datos de CHARLS, un estudio de cohorte representativo a nivel nacional en curso entre adultos chinos de ≥ 45 años de 450 aldeas o comunidades residentes dentro de 28 provincias de China [20]. El estudio ha realizado cuatro encuestas principales, la primera ola se lanzó en 2011 y encuestas de seguimiento en 2013, 2015 y 2018. Además, se recopiló información sobre ACE, AAE y apoyo social en la edad adulta joven durante la encuesta sobre el curso de vida de 2014. entre todos los encuestados vivos en las encuestas de las oleadas de 2011 y 2013. Los detalles de la encuesta CHARLS se informaron anteriormente [20, 21]. El estudio actual utilizó datos de la encuesta sobre el curso de vida de 2014 y las encuestas principales de CHARLS de 2015 y 2018. Como se describe en el archivo adicional 1: Apéndice. S1 y Fig. 1, 7115 adultos en la encuesta principal de 2015 (línea de base) tienen información de la encuesta sobre el curso de vida de 2014. Excluimos a aquellos sin la información requerida sobre alguna medida indicadora de ACE o AAE (N = 10,421), menores de 45 años o sin información de edad (N = 132), con ECV en la encuesta CHARLS 2015 (N = 1050), y sin datos de ECV en la encuesta CHARLS 2018 (N = 1279); nuestra cohorte final estuvo compuesta por 5836 personas.

Diagrama de flujo que representa el diseño del estudio y la derivación de la población de estudio.

De acuerdo con la literatura previa sobre ACE que estableció sus importantes implicaciones para los resultados sociales y de salud [5, 8, 22, 23], este estudio extrajo diez indicadores de ACE ampliamente utilizados. Brevemente, definimos tres dominios de ACE, incluido el dominio de disfunción del hogar (uso de sustancias en el hogar, enfermedad mental en el hogar, violencia doméstica, comportamiento criminal en el hogar, separación o divorcio de los padres y muerte de los padres), dominios de negligencia y abuso (negligencia física, negligencia emocional y abuso físico) y dominio ACE adicional (exposición a desastres naturales). Todos los indicadores ACE se definen en el archivo adicional 2: Tab. S1, y las respuestas a cada indicador se dicotomizaron. Los diez indicadores se sumaron para generar una puntuación ACE acumulativa para cada individuo, lo que dio como resultado una puntuación acumulativa que oscila entre 0 y 10. Según los números acumulados de ACE, los participantes se clasificaron en cinco grupos: 0, 1, 2, 3 y 4 o más ACE [5, 23]. Basado en literatura previa [24], este estudio extrajo cinco indicadores AAE del conjunto de datos CHARLS, incluyendo experimentar la muerte del niño, discriminación durante toda la vida, estar alguna vez confinado en cama, alguna vez haber estado hospitalizado durante un mes o más y haber dejado alguna vez un trabajo. debido a condiciones de salud. Los detalles de las preguntas y respuestas para cada factor se describen en el archivo adicional 2: Tab. S1. Las respuestas a cada indicador se dicotomizaron y se sumaron para generar una puntuación AAE acumulativa para cada individuo, que oscilaba entre 0 y 5. Los participantes se clasificaron además en cinco grupos según los números acumulativos de AAE: 0, 1, 2, 3 y 4 o más AAE. La evaluación de ACE o AAE se ha utilizado ampliamente en estudios previos [5, 8, 10, 12, 15, 24,25,26,27,28].

Siguiendo investigaciones previas que utilizaron el conjunto de datos CHARLS [29, 30], el resultado del estudio fueron incidentes de ECV durante el período de seguimiento, y las siguientes preguntas estandarizadas evaluaron incidentes de ECV: “¿Le ha dicho un médico que le han diagnosticado ¿Tiene un ataque cardíaco, angina, enfermedad coronaria, insuficiencia cardíaca u otros problemas cardíacos? o “¿Le ha dicho un médico que le han diagnosticado un derrame cerebral?”. Los participantes que informaron enfermedad cardíaca o accidente cerebrovascular durante el período de seguimiento se definieron como con ECV incidente. El tiempo de seguimiento se midió como el tiempo transcurrido desde la fecha de la última entrevista hasta la fecha del diagnóstico de ECV o la fecha de la última entrevista (marzo de 2019) en la que participó el individuo.

Los datos demográficos y relacionados con la salud se recopilaron mediante entrevistas cara a cara. La información demográfica incluía edad, sexo (masculino o femenino), zona residencial (rural o urbana), estado civil (casado u otro estado civil, incluidos nunca casado, separado, divorciado y viudo) y nivel educativo (sin educación formal, educación primaria). escuela o menos, escuela media o secundaria, o universidad o más). Los factores de comportamiento de salud incluyeron el tabaquismo y el consumo de alcohol (nunca, antes o actualmente) y la actividad física. Los factores del estado de salud consistieron en el índice de masa corporal (IMC), síntomas depresivos, condiciones de salud autoinformadas y diagnosticadas por un médico (hipertensión, diabetes, dislipidemia y enfermedad renal crónica) y el uso de medicamentos o terapias para la hipertensión, la diabetes y la dislipidemia. . Se pueden encontrar más detalles sobre las definiciones de estas covariables en el archivo adicional 1: Apéndice. S1 [31,32,33].

El apoyo social de la juventud, que abarca el apoyo económico, no económico y emocional, también se evaluó en el conjunto de datos CHARLS a través de las siguientes preguntas [34]: “cuando eras un adulto joven, ¿hubo alguien que te brindara apoyo financiero para tu trabajo? ”, “cuando era un adulto joven, ¿hubo alguien que le brindó apoyo no financiero positivo para el trabajo?” y “cuando era un adulto joven, ¿hubo alguien que le brindó apoyo positivo o asesoramiento para sus relaciones interpersonales? ”. Las respuestas se dicotomizaron y se calculó una puntuación total que oscilaba entre 0 y 3; las puntuaciones más altas indicaban un mayor apoyo social [34].

Una subcohorte de 4113 personas se sometió a evaluaciones de biomarcadores metabólicos. Estos incluyeron glucosa plasmática en ayunas, hemoglobina glicosilada (HbA1c), colesterol total, triglicéridos, colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad, colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad, proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) y creatinina sérica. La tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) se calculó utilizando la ecuación de creatinina de 2009 de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [35].

Las estadísticas descriptivas se presentan como medias con desviaciones estándar (DE) o mediana con rango intercuartil (IQR) para variables continuas y frecuencia con porcentaje para variables categóricas. Primero, se resumieron las características iniciales para diferentes niveles de ACE y AAE, y se probaron las diferencias entre los grupos utilizando pruebas estadísticas apropiadas, como la prueba de chi-cuadrado, el análisis de varianza o la prueba de Kruskal-Wallis.

En segundo lugar, en este estudio faltaban 837 de 5836 elementos de datos y se imputaron utilizando el método de imputaciones múltiples de ecuaciones encadenadas con características de referencia. Se crearon diez conjuntos de datos imputados y los análisis principales se aplicaron a estos conjuntos [36]. Se calcularon las tasas de incidencia de ECV por 1000 personas-año y se utilizaron modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox para estimar los índices de riesgo (HR) y los intervalos de confianza (IC) del 95 % de los resultados asociados con los niveles de ACE y AAE. Se estimaron cuatro modelos basados en literatura previa [29, 37], donde el modelo 1 se ajustó por edad y sexo; el modelo 2 se ajustó por edad, sexo, residencia, estado civil, nivel educativo y conductas de salud (actividad física, tabaquismo y consumo de alcohol); el modelo 3 se ajustó para las variables del modelo 2 más las variables del estado de salud (IMC; antecedentes de diabetes, hipertensión, dislipidemia y enfermedad renal crónica; uso de medicamentos para la diabetes, medicamentos para la hipertensión y terapia hipolipemiante; y síntomas depresivos); El modelo 4 se ajustó para las variables del modelo 3 y, además, agregó apoyo social en la edad adulta joven.

En tercer lugar, para explorar el papel de los AAE en la relación entre las ACE y las ECV incidentes, empleamos el método de diferencias para estimar la proporción de mediación de los AAE generales para la asociación entre las ACE y las ECV incidentes comparando las estimaciones de los modelos sin y con las hipótesis. mediador [38]. Además, calculamos las estadísticas C de los dos modelos para comparar las predicciones con y sin ajuste de los AAE generales [39].

En cuarto lugar, examinamos las asociaciones conjuntas de ACE y AAE categorizando los niveles de ACE y AAE en dos categorías: aquellos que no informaron ninguna ACE o AAE (0) y aquellos que informaron al menos una ACE o AAE (≥ 1 indicador). Luego, los participantes se dividieron en cuatro grupos según su estado combinado de ACE y AAE. Para evaluar las interacciones aditivas y multiplicativas entre ACE y AAE, incluimos un término de interacción del producto (ACE × AAE) en el modelo 4, y el HR (IC del 95%) del término del producto se usó para medir la interacción en la escala multiplicativa. El exceso de riesgo relativo debido a la interacción (RERI) con IC del 95% también se calculó como una medida de interacción en la escala aditiva, utilizando los coeficientes de regresión y la matriz de covarianza [40].

El apoyo social, el sexo y la edad de la edad adulta también se probaron como modificadores del efecto en los modelos 1 a 3, con un término de interacción del producto (ACE/AAE × apoyo social/sexo/edad de la edad adulta) ajustado. Además, para explorar posibles variaciones en diferentes subgrupos, realizamos análisis de subgrupos por sexo (hombres y mujeres) y grupos de edad (< 60 años y ≥ 60 años, definidos como personas mayores por la Organización Mundial de la Salud [41]).

También se realizaron tres análisis de sensibilidad para probar la solidez de los hallazgos: (1) ajustamos aún más los biomarcadores metabólicos en el subgrupo de 4113 participantes que se sometieron a exámenes metabólicos; (2) utilizamos cada indicador ACE o AAE por separado en lugar de la acumulación general de indicadores ACE o AAE en los modelos. Esto nos permitió determinar si los resultados se mantuvieron consistentes con los de los análisis principales y proporcionó información adicional sobre qué ACE o AAE específicos podrían tener impactos significativos en la ECV incidente; (3) repetimos todos los análisis utilizando el conjunto de datos completo (4996 participantes).

Todos los análisis se realizaron utilizando SAS (versión 9.3, SAS Institute, Cary, NC) y Stata (versión 17.0, StataCorp, College Station, TX, EE. UU.). Se consideró estadísticamente significativo un p < 0,05 bilateral.

La Tabla 1 muestra las características iniciales de la población de estudio estratificada por el número de ACE, mientras que el archivo adicional 2: Tab. S2 presenta las características iniciales estratificadas por el número de AAE. El estudio incluyó a 5.836 participantes, con una edad media (DE) de 59,59 (8,22) años, y el 49,7% eran hombres. De la población total, el 80,5% había estado expuesto a al menos un indicador ACE, el 36,2% había estado expuesto a al menos un indicador AAE y el 30,9% había estado expuesto tanto a ACE como a AAE, como se muestra en el archivo adicional 3: Fig. S1 . Los participantes expuestos a uno o más indicadores de ACE o AAE tenían más probabilidades de ser mayores, vivir en áreas rurales, estar solteros, tener menos educación, ser fumadores/bebedores actuales y tener puntuaciones más altas de síntomas depresivos que aquellos sin exposición. También observamos una tendencia creciente en las tasas de prevalencia de hipertensión y enfermedad renal crónica a medida que aumentaba el número de indicadores de ACE.

Un total de 789 participantes experimentaron ECV (enfermedad cardíaca, 475 casos; accidente cerebrovascular, 369 casos) durante el período de seguimiento. Las tasas de incidencia no ajustadas de ECV incidente fueron mayores entre las personas expuestas a ACE o AAE. Después de ajustar por covariables en el modelo 4, un mayor riesgo de ECV incidente se asoció con el número total de ACE (HR: 1,11, IC del 95 %: 1,08 a 1,14) y AAE (HR: 1,19, IC del 95 %: 1,16 a 1,22) , como se muestra en la Tabla 2. Se observó una relación dosis-respuesta entre el número de ACE o AAE y el riesgo incidente de ECV, y la relación siguió siendo significativa en el modelo 4 totalmente ajustado (p. ej., ACE [HR: 1,29, IC del 95 %: 1,17 a 1,42 para un indicador ACE; HR: 1,39, IC 95 %: 1,25 a 1,54 para dos indicadores ACE; HR: 1,56, IC 95 %: 1,40 a 1,75 para tres indicadores; HR: 1,58, IC 95 %: 1,38 a 1,81 para al menos cuatro indicadores]). Para los componentes de ECV, incluso después de ajustar las covariables en el modelo 4, el número total de ACE y AAE se asociaron con un mayor riesgo de enfermedad cardíaca incidente (ACE, HR: 1,06; IC del 95 %: 1,02 a 1,10; AAE, HR: 1,19 , IC del 95%: 1,15 a 1,24) y accidente cerebrovascular incidente (ACE, HR: 1,17, IC del 95%: 1,13 a 1,20; AAE, HR: 1,17, IC del 95%: 1,13 a 1,21). Se observaron relaciones dosis-respuesta similares entre el número de AAE y los riesgos de enfermedad cardíaca o accidente cerebrovascular (Tabla 2).

Después de ajustar por los AAE y otras covariables, cada indicador ACE adicional se asoció con un riesgo 9 % (IC del 95 %: 3 a 16 %) mayor de incidencia de ECV, y los índices de riesgo fueron mayores sin ajustar por los AAE. Se encontró que los AAE generales mediaron el 17,7 % (IC del 95 %: 8,2 a 34,2 %) de la asociación entre los ACE y la ECV incidente (Tabla 3). Además, después de ajustar por covariables distintas de los AAE, los HR ajustados para ECV incidente en individuos expuestos a al menos un indicador de la ECA fueron 1,38 (IC 95: 1,10 a 1,68) en comparación con los no expuestos. Sin embargo, después de ajustar por los AAE y otras covariables, las asociaciones anteriores disminuyeron ligeramente a 1,36 (1,10 a 1,68), siendo la proporción de mediación atribuida a los AAE el 4,6 % (IC del 95 %: 1,3 a 15,4 %) de la relación (Tabla 3). . Además, la inclusión adicional de AAE no mejoró el poder predictivo de las ACE para incidentes de ECV, como se muestra en el archivo adicional 2: Tab. S3.

Para los componentes de ECV, después de ajustar por los AAE y otras covariables, las asociaciones del número de indicadores de la ECA con la incidencia de enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares disminuyeron ligeramente en comparación con las asociaciones observadas en los modelos sin ajustar por los AAE. La proporción de mediación atribuida a los EAA fue del 36,7 % (IC del 95 %: de 4,0 a 89,0 %) para las asociaciones entre las ACE generales y la incidencia de enfermedades cardíacas y del 10,9 % (IC del 95 %: de 4,5 a 24,0 %) para las asociaciones de accidentes cerebrovasculares incidentes. respectivamente (Tabla 3). Además, la inclusión adicional de AAE no mejoró el poder predictivo de las ACE para enfermedades cardíacas o accidentes cerebrovasculares incidentes, como se muestra en el archivo adicional 2: Tab. S3.

En el modelo totalmente ajustado, no se observó ninguna interacción multiplicativa significativa entre los ACE y los AAE en la ECV incidente (P = 0,184, Fig. 2A), pero se detectó una interacción aditiva significativa (RERI [IC del 95 %]: 0,32 [0,09 a 0,56] , figura 2A). El análisis conjunto de ACE y AAE sobre ECV incidente reveló que, en comparación con aquellos que no estuvieron expuestos a ninguno de los dos, el HR ajustado para adultos expuestos a al menos un ACE y un indicador de AAE fue más alto con 1,96 (IC del 95 %: 1,72 a 2,23) (Fig. , 2A).

Interacción y análisis conjunto de experiencias adversas en la infancia y experiencias adversas en la edad adulta con incidentes de enfermedad cardiovascular.

Para los componentes de ECV, en el modelo totalmente ajustado, no se observó una interacción multiplicativa significativa entre los ACE y los AAE en la incidencia de enfermedad cardíaca (P = 0,184, Fig. 2B) y de accidente cerebrovascular incidente (P = 0,148, Fig. 2C), pero sí una adición significativa. Se observó interacción para el accidente cerebrovascular incidente (RERI [IC del 95 %]: 0,31 [0,05 a 0,57], Fig. 2C). El análisis conjunto de incidentes de enfermedad cardíaca o incidente de accidente cerebrovascular demostró que la exposición a al menos un indicador ECA y un indicador de AAE se asoció con la mayor magnitud tanto de incidente de enfermedad cardíaca (HR: 1,91, IC del 95 %: 1,59 a 2,30) como de incidente de accidente cerebrovascular ( HR: 1,80; IC 95%: 1,55 a 2,10) (fig. 2B y C).

Como se muestra en el archivo adicional 2: Tab. S4, el apoyo social en la edad adulta joven fue un modificador significativo en las asociaciones de ACE o AAE con ECV incidente (ACE × apoyo social: β [IC del 95 %], − 0,05 [− 0,09 a − 0,02]; AAE × apoyo social: β [ IC del 95%], − 0,04 [− 0,08 a − 0,01]) en el modelo ajustado por edad y sexo (modelo 1). Sin embargo, después de ajustar por otras covariables, estas asociaciones significativas desaparecieron en los modelos 2 y 3. El papel del sexo biológico como modificador en las asociaciones de ACE o AAE con ECV incidente no fue significativo, independientemente de si se incluyeron o no covariables. Por otro lado, se encontró que la edad es un modificador significativo en las asociaciones de ACE o AAE con ECV incidente en el modelo 3 (ACE × edad: β [IC del 95 %], − 0,01 [− 0,01 a − 0,01]; AAE × edad: β [IC 95%], 0,003 [0,001 a 0,01]).

En cuanto a los componentes de las ECV, se observó el papel modificador del apoyo social durante la edad adulta joven en la asociación entre los EAA y la enfermedad cardíaca incidente (EAA × apoyo social: β [IC del 95 %], − 0,08 [− 0,13 a − 0,02]). Además, se observaron los papeles modificadores del sexo biológico y la edad en la asociación entre las ACE y la incidencia de enfermedades cardíacas (ACE × sexo: β [IC del 95 %], 0,09 [0,01 a 0,17]); ACE × edad: β [IC del 95 %], − 0,01 [− 0,01 a − 0,01]). Además, se encontró que la edad es un modificador significativo en las asociaciones de ACE y AAE con la incidencia de accidente cerebrovascular (ACE × edad: β [IC del 95 %], − 0,01 [- 0,01 a − 0,01]; AAE × edad: β [95 % IC], 0,01 [0,001 a 0,01]), incluso ajustando por covariables en el modelo 3.

Los resultados estratificados por sexo y grupo de edad se presentan en el archivo adicional 2: Tab. S5–Pestaña. S6 y archivo adicional 3: Fig. S2 – Fig. S3. Después de ajustar por covariables, las asociaciones de ACE o AAE con la incidencia de ECV no difirieron significativamente entre hombres y mujeres, pero la asociación negativa entre el apoyo social en la edad adulta joven y la incidencia de ECV fue estadísticamente significativa solo en las mujeres. Las asociaciones de ACE con ECV incidente fueron significativas solo en adultos menores de 60 años, mientras que las asociaciones de AAE con ECV incidente fueron más fuertes en adultos mayores en comparación con los adultos más jóvenes, como se muestra en el archivo adicional 2: Tab. S5. Las proporciones en las que los AAE mediaron en la asociación entre las ACE y la ECV incidente fueron similares a los hallazgos principales tanto en hombres como en mujeres y en adultos más jóvenes. Sin embargo, los AAE no mediaron en la asociación entre las ACE y la incidencia de ECV entre los adultos mayores, como se muestra en el archivo adicional 2: Tab. S6. Los resultados de los análisis conjuntos de ACE y AAE con incidentes de ECV fueron consistentes con los hallazgos primarios, excepto por interacciones multiplicativas y aditivas significativas entre ACE y AAE en incidentes de ECV observadas entre adultos menores de 60 años, como se muestra en el archivo adicional 3: Fig. S3.

Las asociaciones de ACE o AAE con ECV incidente no cambiaron significativamente después de realizar ajustes adicionales por glucosa plasmática en ayunas, hemoglobina glicosilada, colesterol total, triglicéridos, lipoproteínas de alta densidad, lipoproteínas de baja densidad, hs-CRP y eGFR, como se muestra en el archivo adicional. 2: Pestaña. S7. Se obtuvieron hallazgos similares a partir de análisis de datos completos, que se muestran en el archivo adicional 2: Tab. S8–Pestaña. S9, excepto por la ausencia de una interacción aditiva significativa, como se muestra en el archivo adicional 3: Fig. S4. Los modelos totalmente ajustados revelaron que seis tipos de indicadores de ACE (incluida la negligencia física infantil, la violencia doméstica infantil, la muerte de los padres en la infancia, el abuso físico infantil, las enfermedades mentales en el hogar infantil y la exposición infantil a desastres naturales) y tres tipos de indicadores de AAE (que incluyen alguna vez estar confinado en cama en la edad adulta, haber sido hospitalizado alguna vez durante un mes o más y haber abandonado alguna vez un trabajo debido a problemas de salud) se asociaron significativamente con la incidencia de ECV. Además, la violencia doméstica infantil, la exposición infantil a desastres naturales y el abuso físico infantil fueron las tres ACE más destacadas asociadas con incidentes de ECV, como se muestra en el archivo adicional 2: Tab. T10. La proporción de mediación de los AAE generales para las asociaciones entre cada indicador ACE y la ECV incidente mostró patrones similares, como se muestra en el archivo adicional 2: Tab. S11.

En este estudio de cohorte de adultos de mediana edad o mayores en China, la exposición a ACE o AAE se asoció de forma independiente con un mayor riesgo de ECV incidente, y se encontró que el riesgo de ECV incidente aumentaba con un número creciente de indicadores de ACE o AAE. Además, la asociación entre las ACE y las ECV incidentes fue parcialmente explicada por las AAE. Se observó una interacción aditiva entre ACE y AAE en la incidencia de ECV, observándose los mayores riesgos en adultos expuestos a al menos un ACE y un indicador de AAE.

A pesar de los informes consistentes que vinculan las ACE con las ECV en diversos contextos culturales [5,6,7], hay investigaciones limitadas que investiguen los impactos tanto de las ACE como de los EAA en la incidencia de ECV, considerando al mismo tiempo una serie de covariables, incluido el apoyo social. Además, estudios previos han demostrado asociaciones entre las ACE y los factores de riesgo de ECV, como el tabaquismo, el consumo de alcohol [8, 42] y la depresión [11, 12], pero no se ha prestado atención a sus influencias de confusión en las asociaciones entre las ACE. y eventos de ECV. Después de ajustar por varias posibles variables de confusión, incluidos los factores de riesgo de ECV y el apoyo social, este estudio aún encontró asociaciones positivas de ACE y AAE con ECV incidente, con una relación dosis-respuesta entre el número de ACE o AAE y mayores riesgos tanto para hombres como para adultos. hembras. Se observaron relaciones positivas similares entre el número de ACE o AAE y los riesgos de sufrir enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares, que son componentes de los eventos de ECV investigados. Estos hallazgos se alinean con un estudio de cohorte retrospectivo anterior que utilizó el biobanco del Reino Unido, que demostró una relación dosis-respuesta entre el número de tipos de maltrato infantil y la incidencia de ECV [11]. Un estudio transversal en adultos alemanes también respalda estos resultados, revelando una asociación significativa e independiente entre los acontecimientos vitales estresantes en la edad adulta y la salud cardiovascular [16]. El presente estudio amplía investigaciones anteriores al demostrar las asociaciones de las ACE y los AAE con la incidencia de ECV y sus subgrupos (es decir, enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares), al tiempo que se controlan los posibles factores de riesgo de ECV y el apoyo social en la edad adulta joven. Aunque el uso potencial de intervenciones centradas en ACE o AAE para la salud cardiovascular no se ha probado en grandes ensayos clínicos aleatorios, se ha prestado atención a la posible reversibilidad de las consecuencias de ACE o AAE en adultos [5]. Nuestros hallazgos pueden proporcionar información sobre la identificación temprana de grupos vulnerables y la priorización de los esfuerzos de prevención e intervención para personas con exposición a ACE o AAE para salvaguardar su salud cardiovascular. Entre las ACE individuales examinadas, la violencia doméstica infantil mostró la asociación más fuerte con incidentes de ECV, seguida de la exposición infantil a desastres naturales y el abuso físico infantil. Estas ACE específicas parecen ser aspectos cruciales que deben considerarse en las estrategias de prevención de ACE.

El mecanismo exacto que subyace a las asociaciones de ACE o AAE con ECV incidente aún no se conoce bien. Se ha sugerido que la desregulación del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (HPA), los procesos inflamatorios crónicos, el aumento de la inestabilidad eléctrica cardíaca, la isquemia miocárdica y los cambios funcionales en el sistema nervioso central son posibles efectos fisiopatológicos de las experiencias adversas en la infancia o la edad adulta sobre el desarrollo. y progresión de eventos de ECV [42, 43]. Además de los mecanismos mencionados anteriormente, la evidencia previa también sugiere que los ACE o los AAE pueden predisponer a las personas a una mala salud mental y a un estilo de vida poco saludable, incluida la hipertensión, los niveles altos de colesterol sérico, la diabetes, el tabaquismo y la obesidad, que a su vez, predisponen a las personas a ECV [5, 11, 12]. Por lo tanto, nuestros hallazgos sobre las asociaciones de ACE o AAE con ECV incidente son fisiológicamente plausibles. Sin embargo, se necesitan más pruebas para dilucidar completamente el mecanismo subyacente.

La evidencia anterior sugiere que los AAE pueden desempeñar un papel crucial como desencadenante de enfermedades en la relación entre las ACE y la salud de los adultos [15]. El presente estudio se basa en estos hallazgos al demostrar el papel mediador de los AAE en la asociación entre las ACE y la ECV incidente. Nuestros resultados indican que la asociación entre las ACE y la ECV incidente se explica en parte por los AAE, destacando la importancia de esta vía en la etiología de la ECV. El modelo de generación de estrés puede explicar el papel mediador de los AAE [44]. Específicamente, el estrés en los primeros años de vida puede aumentar la probabilidad de encontrar factores estresantes más importantes en la edad adulta, siendo la exposición posterior responsable en gran medida de cualquier variación relacionada con las ACE [14, 44]. En particular, las ACE, como la negligencia y el abuso, pueden inculcar sesgos cognitivos hacia la amenaza, fomentando así una mayor sensación de peligro, incluso en circunstancias ambiguas [45]. Estas percepciones negativas pueden aumentar los niveles de ansiedad y estrés a lo largo de la vida. Las experiencias estresantes en la edad adulta, como la tensión laboral y la discriminación, se han relacionado con una peor salud general y una mayor prevalencia de enfermedades como la hipertensión y los accidentes cerebrovasculares [16]. Es importante destacar que nuestros hallazgos también proporcionan evidencia de la importancia de evitar los AAE, lo que puede ayudar a mitigar la asociación entre las ACE y las ECV incidentes.

Además, este estudio observó un efecto de interacción aditiva significativo entre ACE y AAE sobre la incidencia de ECV. En particular, las asociaciones de riesgo de los AAE con la incidencia de ECV fueron más fuertes entre aquellos expuestos a al menos un indicador de ACE, lo que destaca la importancia crítica de prevenir experiencias de adversidad para los adultos, particularmente entre aquellos que son más vulnerables a los AA debido a una exposición previa a los ACE. Estos resultados se alinean con un análisis longitudinal en el sector público finlandés, que reveló que los efectos combinados de la adversidad psicosocial infantil y la desventaja del vecindario en los adultos aumentaron el riesgo de ECV [7]. Sin embargo, un estudio longitudinal independiente realizado en EE. UU. encontró que las ACE y los acontecimientos vitales recientes se asociaban de forma independiente con un mayor nivel de inflamación en la mediana edad, sin evidencia de efectos sinérgicos. En particular, se ha demostrado que los niveles elevados de inflamación están relacionados con las enfermedades cardiovasculares [15]. Por lo tanto, dados los resultados mixtos, estos hallazgos ofrecen información valiosa, pero no se pueden extraer conclusiones definitivas sobre los efectos de la interacción entre los ACE y los AAE en las ECV. Se necesitan más investigaciones para dilucidar completamente las complejas relaciones entre ACE y AAE en el desarrollo de ECV.

La evidencia anterior sugiere que el apoyo social en la vida temprana puede facilitar el desarrollo de estrategias efectivas de afrontamiento y regulación de las emociones para mitigar el impacto del estrés en la niñez y la edad adulta, así como reducir los factores de riesgo de ECV asociados con ACE o AAE [19]. Sin embargo, nuestro estudio solo reveló leves efectos amortiguadores del apoyo social durante la edad adulta temprana sobre las consecuencias negativas de las ACE o los AAE para las ECV. Se necesitan más investigaciones para investigar el papel del apoyo social en diferentes grupos de edad, incluida la influencia de formas adicionales de apoyo, como el apoyo de familiares y amigos. También es importante explorar factores significativos adicionales que puedan modificar la asociación entre ACE o AAE y ECV. Nuestros hallazgos también demostraron que la edad podría modificar significativamente la relación entre ACE o AAE y la incidencia de ECV. En cuanto a los componentes de la ECV, el sexo biológico y la edad pueden actuar como modificadores en la asociación entre las ACE y la incidencia de enfermedad cardíaca, mientras que la edad puede desempeñar un papel modificador en la asociación entre los EAA y la incidencia de ictus. Un análisis de subgrupos adicional reveló que las asociaciones de ACE o AAE con ECV incidente no difirieron significativamente entre hombres y mujeres. Sin embargo, las asociaciones de ACE con ECV incidente fueron significativas solo en adultos menores de 60 años, mientras que las asociaciones de AAE con ECV incidente fueron más fuertes en adultos mayores en comparación con los más jóvenes. Entre los adultos mayores (> 60 años), el papel mediador de los AAE desapareció en la asociación entre las ACE y la incidencia de ECV, lo que sugiere la existencia de vías alternativas que vinculan las ACE con resultados de salud posteriores [15] y el impacto de las ACE en la reactividad al estrés puede disminuir con edad. Sin embargo, este hallazgo también podría atribuirse al hecho de que las personas con eventos cardiovasculares resultantes de ACE o AAE pueden haber fallecido a la edad de 60 años. Sin embargo, estos hallazgos enfatizan la necesidad de realizar más investigaciones sobre los roles modificadores del sexo biológico y edad.

Las fortalezas de nuestro estudio incluyen el diseño de cohorte y el gran tamaño de la muestra, que proporcionaron un amplio poder estadístico para explorar las asociaciones de ACE y AAE con ECV incidente, al tiempo que permitieron la mediación y los análisis de subgrupos. Además, este estudio estimó de manera integral los impactos tanto de las ACE como de las AAE en eventos cardiovasculares posteriores, considerando una serie de covariables que incluyen el apoyo social en la edad adulta joven. Sin embargo, vale la pena señalar varias limitaciones. En primer lugar, la información sobre las ACE y las AAE se basó en autoinformes retrospectivos, que pueden haber sido vulnerables al sesgo de información y recuerdo. Sin embargo, investigaciones anteriores han demostrado una buena confiabilidad test-retest de las mediciones retrospectivas de ACE [25]. En segundo lugar, el análisis principal solo resumió las cifras acumuladas de ACE o AAE, lo que supone que diferentes tipos de ACE o AAE tienen efectos equivalentes sobre las ECV, posiblemente sin tener en cuenta información única. No obstante, este estudio realizó análisis de sensibilidad utilizando cada indicador ACE o AAE, arrojando patrones de proporción de mediación similares. En tercer lugar, el estudio utilizó diagnósticos médicos autoinformados, que pueden haber subestimado la aparición de eventos de ECV. Además, los datos específicos sobre categorías de enfermedades cardíacas, como ataque cardíaco y enfermedad coronaria, no estaban disponibles para nuestros análisis. En cuarto lugar, la confusión residual sigue siendo posible a pesar de controlar las covariables multidimensionales, incluidas las características demográficas, los factores de comportamiento de salud, los factores del estado de salud, el apoyo social de la edad adulta joven y los biomarcadores metabólicos, y no se pueden confirmar las relaciones causales. En quinto lugar, los resultados del estudio deben ser validados por otros estudios de cohortes y ensayos controlados aleatorios. En sexto lugar, aunque estudios anteriores que utilizaron el conjunto de datos CHARLS informaron valores ligeramente más bajos sobre el número de casos de ECV/tamaño total de la muestra que el presente estudio [3, 18], el bajo número de casos de ECV/tamaño total de la muestra puede ser una preocupación. En séptimo lugar, es importante señalar que el conjunto de datos CHARLS solo proporciona datos sobre el apoyo social en la edad adulta joven. Sin embargo, el apoyo social en otros grupos de edad y otras formas de apoyo, como el apoyo familiar y el apoyo de amigos, también pueden desempeñar un papel en las asociaciones entre ACE y AAE con ECV incidente. En octavo lugar, en este estudio se utilizó el método de diferencias en lugar del modelo de ecuaciones estructurales para estimar la proporción de mediación de los AAE generales en la asociación entre las ACE y la ECV incidente. Sin embargo, realizar un análisis de mediación/camino específico utilizando modelos de ecuaciones estructurales podría examinar estimaciones directas e indirectas. Además, los intervalos de confianza para las mediaciones tienen rangos amplios y se necesitan más investigaciones para validar los resultados del estudio sobre la mediación de los AAE en las asociaciones entre las ACE y la ECV incidente.

En resumen, la exposición a ACE o AAE podría asociarse con un mayor riesgo de ECV entre adultos de mediana edad y mayores en una relación dosis-respuesta. También observamos una modesta mediación de los AAE en la asociación entre las ACE y la ECV incidente. En particular, encontramos un efecto de interacción aditivo significativo entre ACE y AAE sobre el riesgo de ECV incidente, y los individuos expuestos a ambos factores estresantes exhiben el mayor riesgo. En consecuencia, los hallazgos sugieren que la prevención de las ACE por sí sola podría no reducir sustancialmente el riesgo de sufrir ECV en el futuro, y que también pueden ser necesarias otras estrategias para abordar los EAA. Por lo tanto, una estrategia integral de salud a lo largo de la vida dirigida a la prevención de factores estresantes tanto en la niñez como en la edad adulta puede tener valor potencial para mitigar los riesgos de ECV incidente. Sin embargo, se necesitan futuros ensayos clínicos aleatorios para confirmar estas conclusiones.

Los datos que respaldan los hallazgos del estudio están disponibles a través del sitio web de CHARLS: http://charls.pku.edu.cn/index/en.html. Para acceder y utilizar el día con fines de investigación, se debe obtener la aprobación del equipo CHARLS de la Universidad de Pekín.

Experiencias adversas en la edad adulta

Experiencias adversas en la infancia

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Índice de masa corporal

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Tasa de filtración glomerular estimada

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Descargar referencias

Agradecemos a todos los adultos que participan en el Estudio Longitudinal de Salud y Jubilación de China. Agradecemos al equipo de CHARLS por compartir los conjuntos de datos.

Esta investigación fue financiada por una subvención de la Fundación de Ciencias Naturales de la provincia de Guangdong (Dr. Guo, 2022A1515012333; Dr. Wang, 2021A1515111184) y el Proyecto de Planificación de Ciencia y Tecnología de Guangzhou (Dr. Guo, 202102020136).

Wanxin Wang y Yifeng Liu contribuyeron igualmente a este trabajo.

Departamento de Estadísticas Médicas y Epidemiología, Facultad de Salud Pública, Universidad Sun Yat-Sen, Guangzhou, 510080, República Popular China

Wanxin Wang, Weiqing Jiang, Ciyong Lu y Lan Guo

Departamento de Psiquiatría, Centro Shenzhen Nanshan para el Control de Enfermedades Crónicas, Shenzhen, República Popular China

Yifeng Liu y Xue Han

Centro Provincial de Guangdong para el Control y la Prevención de Enfermedades, Guangzhou, República Popular China

yuwei yang

Escuela de Salud Pública, Universidad de Hong Kong, RAE de Hong Kong, República Popular China

Yan Yan Ni

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LG contribuyó a la concepción y diseño del trabajo. WXW, YFL, YWY y LG realizaron el análisis. WXW, YFL, YWY, WQJ, YYN, XH, CYL y LG contribuyeron a la interpretación de los datos. LG, WXW e YFL accedieron y verificaron los datos subyacentes informados. WXW y YFL escribieron el borrador inicial del manuscrito. WXW, YFL, YWY, WQJ, YYN, XH, CYL y LG revisaron críticamente el manuscrito. WXW, YFL, YWY, WQJ, YYN, XH, CYL y LG tuvieron acceso completo a todos los datos del estudio y tuvieron la responsabilidad final de la decisión de enviarlos para su publicación. Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final.

Correspondencia a Lan Guo.

Todos los métodos se realizaron de acuerdo con la Declaración de Helsinki. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de todos los participantes. El estudio CHARLS fue aprobado por el Comité de Revisión de Ética Biomédica de la Universidad de Pekín (IRB00001052-11015), y la aprobación ética para el uso de los datos CHARLS se obtuvo del Comité de Ética de Investigación Humana de la Universidad de Newcastle. Este estudio se realizó siguiendo la directriz de presentación de informes Fortalecimiento de la presentación de informes de estudios observacionales en epidemiología (STROBE).

No aplica.

Los autores declaran que no tienen intereses en competencia.

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Estudio de población y definición de covariables en detalle.

Ítems de preguntas y respuestas para variables incluidas en las experiencias adversas de la niñez y la edad adulta; Tabla S2. Características iniciales de la población de estudio por número de experiencias adversas en la edad adulta (EAA); Tabla S3. Estadística C de modelos sin y con experiencias adversas en la edad adulta (AAE); Tabla S4. El apoyo social, el sexo y la edad de la edad adulta joven como modificadores del efecto para las asociaciones de experiencias infantiles adversas (ACE) y experiencias adversas en la edad adulta (EAA) con enfermedad cardiovascular (ECV) incidente; Tabla S5. Cocientes de riesgos instantáneos para las asociaciones de experiencias infantiles adversas (ACE), experiencias adversas en la edad adulta (EAA) y apoyo social en la edad adulta joven con incidentes de enfermedad cardiovascular (ECV): análisis de subgrupos; Tabla S6. Asociaciones de experiencias adversas en la infancia (ACE) con incidentes de enfermedad cardiovascular (ECV) y proporción de mediación de las asociaciones atribuidas a experiencias adversas en la edad adulta (EAA): análisis de subgrupos; Cuadro S7. Asociaciones de experiencias adversas en la infancia (ACE) y experiencias adversas en la edad adulta (AAE) con incidentes de enfermedad cardiovascular (ECV) en la subpoblación de 4113 participantes con mediciones de biomarcadores metabólicos; Cuadro S8. Razones de riesgo para asociaciones de experiencias adversas en la infancia (ACE), experiencias adversas en la edad adulta (AAE) y apoyo social en la edad adulta joven con incidentes de enfermedad cardiovascular (ECV) utilizando el conjunto de datos completo; Tabla S9. Asociaciones de experiencias adversas en la infancia (ACE) con incidentes de enfermedad cardiovascular (ECV) y proporción de mediación de las asociaciones atribuidas a experiencias adversas en la edad adulta (EAA): utilizando el conjunto de datos completo; Cuadro S10. Razones de riesgo para las asociaciones de cada indicador de experiencias adversas en la infancia (ACE) y experiencias adversas en la edad adulta (AAE) con enfermedad cardiovascular (ECV) incidente; Tabla S11. Asociaciones de cada indicador de experiencias adversas en la infancia (ACE) con enfermedad cardiovascular incidente (ECV) y proporción de mediación de las asociaciones atribuidas a experiencias adversas en la edad adulta (EAA).

Exposición superpuesta a experiencias adversas de la infancia (ACE) y experiencias adversas de la edad adulta (AAE); Figura 2. Interacción y análisis conjunto de experiencias adversas en la infancia (ACE) y experiencias adversas en la edad adulta (EAA) con incidentes de enfermedad cardiovascular (ECV): análisis de subgrupos por sexo; Figura S3. Interacción y análisis conjunto de experiencias adversas en la infancia (ACE) y experiencias adversas en la edad adulta (EAA) con incidentes de enfermedad cardiovascular (ECV): análisis de subgrupos: análisis de subgrupos por edad; Figura S4. Interacción y análisis conjunto de experiencias adversas en la infancia (ACE) y experiencias adversas en la edad adulta (AAE) con incidentes de ECV: utilizando el conjunto de datos completo.

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Reimpresiones y permisos

Wang, W., Liu, Y., Yang, Y. et al. Experiencias adversas en la niñez y la edad adulta y riesgo de enfermedad cardiovascular de nueva aparición con consideración del apoyo social: un estudio de cohorte prospectivo. BMC Med 21, 297 (2023). https://doi.org/10.1186/s12916-023-03015-1

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Recibido: 12 de marzo de 2023

Aceptado: 28 de julio de 2023

Publicado: 08 de agosto de 2023

DOI: https://doi.org/10.1186/s12916-023-03015-1

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